2022年10月17日,,,,,,,菠菜担保网(2696.HK)宣布,,,,,,,公司自主开发的HLX60(立异型抗GARP单抗)用于治疗实体瘤和淋巴瘤的临床试验申请获国家药品监视治理局批准。。。。。。。HLX60是海内首个获批临床的靶向GARP的单抗产品,,,,,,,有望成为First-in-class抗GARP单抗。。。。。。。
糖卵白A重复优势卵白(glycoprotein-A repetitions predominant,,,,,,,GARP)是潜在转化生长因子β1(LTGF-β1)的对接受体,,,,,,,其主要在活化的调理性T细胞(Tregs)和血小板上表达[1],,,,,,,在肿瘤微情形(TME)中富集并激活转化生长因子-β(TGF-β),,,,,,,从而抑制抗肿瘤免疫应答,,,,,,,增进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[2-3]。。。。。。。TGF-β是一种多效细胞因子,,,,,,,在多种组织中均有表达,,,,,,,有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型,,,,,,,其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管天生、伤口愈合、癌症免疫等生物学历程的许多方面都施展着主要作用[4-6]。。。。。。。
HLX60为菠菜担保网自主研发的靶向GARP的立异型单抗,,,,,,,其可通过特异性连系GARP,,,,,,,阻断GARP介导的TGF-β1的释放,,,,,,,逆转TME中的免疫抑制效应,,,,,,,提高抗肿瘤免疫应答。。。。。。。别的,,,,,,,HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)扫除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞,,,,,,,从而施展抗肿瘤作用。。。。。。。临床前研究效果显示,,,,,,,HLX60可以抑制肿瘤生长且清静性优异。。。。。。。同时,,,,,,,该药与抗PD-1单抗H药 汉斯状®(斯鲁利单抗)联用具有协同抗肿瘤效应。。。。。。。值得一提的是,,,,,,,依附各部分的通力相助,,,,,,,高效运营,,,,,,,HLX60项目从确定分子到拿到IND批件仅用时约16个月,,,,,,,项目得以快速推进光临床阶段。。。。。。。近期,,,,,,,HLX60联合H药已于澳大利亚获批开展I期临床研究,,,,,,,拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。。。。。。。
菠菜担保网从临床需求出发,,,,,,,现在已打造出多元化的立异产品管线,,,,,,,在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等立异靶点周全结构。。。。。。。未来,,,,,,,菠菜担保网也将推动更多立异产品的临床研究,,,,,,,以抗体手艺为焦点,,,,,,,起劲开展联合治疗计划、立异靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物(ADC)等产品的结构,,,,,,,期待早日为更多患者带来可肩负的高品质生物药。。。。。。。
参考文献
[1] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.
[2] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
[3] Kazazi-Hyseni F, Beijnen JH, Schellens JH. Bevacizumab. Oncologist. 2010;15(8):819‐825.
