2022年12月9日，，，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，，，公司自主开发的抗TIGIT 的Fc融合卵白HLX53在晚期/转移性实体瘤及淋巴瘤患者中开展的I期临床试验（NCT05394168）完成首例受试者给药。。。。。。。现在，，，，，全球规模内尚无同类抗TIGIT的Fc融合卵白药物获批上市。。。。。。。
含免疫球卵白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain，，，，，TIGIT）是近年来肿瘤免疫治疗中最有远景和潜力的靶点之一。。。。。。。TIGIT是一种抑制性受体，，，，，在淋巴细胞中表达，，，，，包括自然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调理性T细胞）等 ，，，，，其主要配体为主要表达于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞外貌的CD155（脊髓灰质炎病毒受体，，，，，PVR）[1-2]。。。。。。。作为免疫检查点卵白，，，，，TIGIT可通过多种作用机制抑制固有和顺应性免疫，，，，，在肿瘤免疫抑制中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似[3]。。。。。。。多项研究数据显示，，，，，TIGIT抑制剂有望治疗多种晚期癌症，，，，，包括肺癌、胃癌、玄色素瘤和多发性骨髓瘤等多种实体瘤和淋巴瘤。。。。。。。HLX53是菠菜担保网自主研发的立异型抗TIGIT的Fc融合卵白，，，，，由重链抗体的可变区（VHH）和野生型 IgG1的Fc端组成。。。。。。。临床前研究效果批注，，，，，HLX53具有优异的肿瘤抑制效果[4]且清静性优异。。。。。。。
菠菜担保网从临床需求出发，，，，，现在已打造出多元化的立异产品管线，，，，，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等立异靶点周全结构。。。。。。。围绕TIGIT靶点，，，，，公司亦自主开发了立异型抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体HLX301，，，，，HLX301现在已在澳大利亚完成I期临床研究的首例受试者给药，，，，，并在中国获批开展临床试验，，，，，进度领先同类靶向PD-L1×TIGIT双特异性抗体，，，，，有望成为First-in-class抗PD-L1×TIGIT双抗。。。。。。。未来，，，，，菠菜担保网也将推动更多立异产品的临床研究，，，，，起劲开展联合治疗计划、立异靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的结构，，，，，期待早日为更多患者带来可肩负的高品质生物药。。。。。。。
关于NCT05394168
本研究为一项开放标签、剂量递增、首次人体I期临床研究，，，，，旨在评估HLX53在晚期或转移性、无标准疗法或标准治疗失败的实体瘤或淋巴瘤患者中的清静性、耐受性、药代动力学和起源疗效。。。。。。。研究将接纳加速滴定设计（ATD）联合“3+3”设计。。。。。。。及格的受试者将接受静脉输注差别剂量HLX53（每周一次：30、150、400、800 mg；；；；；；；每两周一次：1600 mg；；；；；；；每三周一次：2400 mg）的治疗。。。。。。。本研究的主要终点为不良事务情形、HLX53的剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D）。。。。。。。次要终点包括药代动力学参数、药效学特征、免疫原性及疗效。。。。。。。
参考文献
[1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).
[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.
[3] Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W and Hua C (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.
[4] Botong Hua, Ming Yang, Jie Xue, Chen Dong, Yi-Ting Mao, Ou Li, Eric Cheung, Hassan Issafras, Wenfeng Xu, Weidong Jiang; Abstract 2451: A novel single domain antibody targeting TIGIT for cancer use in combination therapies. Cancer Res 1 July 2021; 81 (13_Supplement): 2451.