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2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）于12月2日~4日在新加坡召开。。。。。。。2日下昼，，，，，，吉林省肿瘤医院程颖教授作为Leading PI线上口头报告了ASTRUM-005研究的最新数据（摘要号：LBA9）。。。。。。。

ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、慰藉剂比照的全球多中心Ⅲ期研究，，，，，，探讨了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗普遍期小细胞肺癌(ES-SCLC)的疗效和清静性。。。。。。。 ASTRUM-005研究在2022年6月ASCO年会上首次宣布了中位随访12.3个月期中剖析效果，，，，，，首次证实了PD-1抑制剂联合化疗同样可以让ES-SCLC获得生涯改善，，，，，，2022年9月这项研究效果登顶JAMA主刊，，，，，，受到海内外学者的普遍关注。。。。。。。

    本次ESMO ASIA上程颖教授口头报道了ASTRUM-005研究经由19.8个月随访更新的总生涯期(OS)、无希望生涯期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解一连时间(DoR)、亚裔、非亚商亚组的效果。。。。。。。最新数据显示，，，，，，意向性治疗(ITT)人群斯鲁利单抗联合化疗组中位OS较比照组显著延伸4.7个月，，，，，，达15.8个月;亚裔人群中位 OS延伸4.8个月，，，，，，达15.9个月。。。。。。。斯鲁利单抗联合化疗计划再次刷新了ES-SCLC一线治疗生涯数据新高度，，，，，，有望重塑ES-SCLC免疫治疗新名堂!本报特殊整理ESMO ASIA 2022口头报告内容，，，，，，并约请程颖教授解读研究数据，，，，，，分享研究体会，，，，，，点评临床意义。。。。。。。

ESMO Asia 2022现场速递

研究设计

ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、慰藉剂比照的III期临床试验，，，，，，由来自6个国家的114家中心配合加入。。。。。。。人群主要纳入标准包括：①经组织学/细胞学确诊的ES-SCLC患者，，，，，，②之前没有接受过系统性治疗，，，，，，③至少有一个可丈量的病灶，，，，，，④ECOG 活动状态（PS）评分为0或1分。。。。。。。

    患者凭证2:1的比例随机分派至实验组和比照组，，，，，，两组治疗计划划分为斯鲁利单抗或慰藉剂（4.5mg/kg，，，，，，D1）+ 卡铂（AUC 5，，，，，，D1）+ 依托泊苷（100 mg/m²，，，，，，D1-3），，，，，，静脉输注，，，，，，每 3 周一次，，，，，，最多4个治疗周期，，，，，，序贯斯鲁利单抗（4.5 mg/kg，，，，，，D1，，，，，，3周1次）维持治疗，，，，，，直至疾病希望或不可耐受的毒性。。。。。。。研究的主要终点为OS，，，，，，次要终点包括PFS、ORR、DoR和清静性等。。。。。。。（见图1）

     此前ASCO 2022大会上宣布的是中位随访12.3个月的效果，，，，，，此次ESMO ASIA 2022更新的是中位随访19.8个月的效果，，，，，，并增添了对亚裔人群和非亚裔人群的OS、PFS剖析。。。。。。。

     再次创立ES-SCLC一线治疗OS新纪录：对585例ITT人群剖析显示，，，，，，斯鲁利单抗联合化疗组和比照组的中位OS差别被进一步拉大，，，，，，划分为15.8个月和11.1个月，，，，，，斯鲁利单抗联合化疗组患者殒命危害降低38%（HR=0.62，，，，，，95%CI: 0.50~0.76）。。。。。。。（见图2）

     亚裔人群OS获益更显著：图3显示了亚裔人群和非亚裔人群的OS剖析效果。。。。。。。在亚裔人群中，，，，，，斯鲁利单抗联合化疗组和比照组的中位OS划分为15.9个月和11.1个月（HR=0.63，，，，，，95%CI: 0.49~0.81）；；；；；非亚裔人群中，，，，，，斯鲁利单抗联合化疗组和比照组的中位OS划分为15.6个月和11.2个月（HR=0.56，，，，，，95%CI: 0.37~0.83）。。。。。。？？？？？？？梢钥吹，，，，，，斯鲁利单抗为亚裔人群带来的绝对获益是最为显著的，，，，，，中位OS延伸幅度达4.8个月。。。。。。。

     亚裔人群PFS突破半年：更新的ITT人群PFS数据显示，，，，，，斯鲁利单抗联合化疗组1年和2年PFS率均超比照组的4倍（27.7% vs. 6.9%，，，，，，12.4% vs. 2.9%）。。。。。。。两组中位PFS划分为5.8个月和4.3个月，，，，，，降低疾病希望或殒命危害达53%（HR=0.47，，，，，，95%CI: 0.38~0.58）（见图5）。。。。。。。亚裔人群斯鲁利单抗联合化疗组和比照组的中位PFS划分为6.1个月和4.3个月（HR=0.47，，，，，，95%CI: 0.37~0.61）（见图6），，，，，，绝对获益同样优于ITT人群。。。。。。。

     ORR 、DoR 显著改善：此次宣布的是确认的 ORR 剖析效果 （ 图7 ） ，，，，，，68.9% （ 268 / 389 ） 的患者确认从斯鲁利单抗联合化疗中获得肿瘤缓解，，，，，，较比照组提升  10.2 %，，，，，，且其中6例抵达完全缓解 （ CR ） ，，，，，，显示出较强的治愈潜力；；；；；比照组均为部分缓解 （ PR ），，，，，，无 CR 病例。。。。。。。斯鲁利单抗联合化疗组的DoR同样优势显着，，，，，，中位 DoR 更长（6.5 个月 vs 4.2 个月，，，，，，HR = 0.45，，，，，，95% CI: 0.35~0.59 ），，，，，，展现了长期的肿瘤缓解能力。。。。。。。

清静性可控可治理：此次更新的清静性效果与前无大差别，，，，，，未视察到新的清静性信号。。。。。。。与比照组相比，，，，，，斯鲁利单抗组治疗时代泛起的不良事务（AE）总爆发率及≥3级AE、严重AE爆发率均未显著增添。。。。。。。斯鲁利单抗联合化疗计划整体上可控，，，，，，患者可耐受。。。。。。。

研究结论

更新的研究效果显示，，，，，，在一线标准化疗基础上联合斯鲁利单抗可显著改善OS、PFS、确认的ORR和DoR等，，，，，，再次刷新了ES-SCLC一线免疫治疗中位OS获益新高度，，，，，，且亚裔人群获益更为显著。。。。。。。现在国家药品监视治理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC顺应症上市申请，，，，，，有望于近期获批，，，，，，为中国患者带来重大获益。。。。。。。

     SCLC具有恶性水平高、侵袭性强、生长快以及预后差等特点，，，，，，约2/3的SCLC患者为ES-SCLC。。。。。。。恒久以来，，，，，，EP/EC计划（依托泊苷+铂类）一直是ES-SCLC一线治疗的标准，，，，，，但ES-SCLC患者的２年生涯率缺乏5%。。。。。。。免疫治疗为SCLC带来了新契机，，，，，，在近30年的历史上首次改变了其临床指南，，，，，，现在两种PD-L1抑制剂获批联合EP/EC计划用于ES-SCLC一线治疗，，，，，，但中位OS延伸幅度仅在2个月左右（IMpower133研究和CASPIAN研究），，，，，，临床上亟待新的计划进一步改善患者效果。。。。。。。并且这两款PD-L1抑制剂均为入口药物，，，，，，我国患者的医疗可及性并不算高，，，，，，治疗缺口较大。。。。。。。

     在以上配景下，，，，，，ASTRUM-005研究以突破性的数据横空出生，，，，，，获得国际学术界的充分肯定，，，，，，数次斩获殊荣。。。。。。。2022年4月斯鲁利单抗被FDA授予治疗ES-SCLC的“孤儿药”称呼，，，，，，2022年6月在ASCO年会上举行口头报告，，，，，，2022年9月全文揭晓于JAMA主刊，，，，，，现2022年12月再次在国际大会上举行口头报告……这些都足以证实各人对ASTRUM-005研究突破性价值的认可。。。。。。。

     回溯ES-SCLC一线免疫治疗的探索之路，，，，，，以下几个“首次”足以映照ASTRUM-005研究的突破性价值：中位OS首次延伸超4.5个月，，，，，，靠近16个月；；；；；殒命危害降低首次达到38%；；；；；疾病希望危害首次降低超50%，，，，，，达53%；；；；；中位DoR延伸超2个月，，，，，，达6.5个月（见图8，，，，，，注：差别的研究不建议直接较量，，，，，，仅供参考）。。。。。。。

     别的，，，，，，ASTRUM-005研究中，，，，，，OS、PFS、ORR、DoR等疗效指标均取得了阳性效果，，，，，，斯鲁利单抗联合化疗组显著优于比照组。。。。。。。此前的IMpower133研究，，，，，，OS、PFS显著获益，，，，，，但ORR方面没有显著优于比照组；；；；；CASPIAN研究中，，，，，，OS显著获益，，，，，，但PFS未显著优于比照组。。。。。。。

      并且，，，，，，ASTRUM-005研究是首个证实了PD-1抑制剂能显著改善ES-SCLC生涯下场的Ⅲ期临床研究。。。。。。。PD-1抑制剂在ES-SCLC领域的探索几经折戟，，，，，，KEYNOTE-604研究和ECOG ACRIN EA5161研究使两款明星PD-1抑制剂在ES-SCLC中改善OS的梦想落空。。。。。。。ASTRUM-005研究乐成突破了PD-1抑制剂在SCLC中屡战屡败的魔咒，，，，，，不但取得了阳性效果，，，，，，并且疗效惊艳！

高效、清静、可及 期待早日获批，，，，，，回馈中国患者

     如图8所示，，，，，，在现在取得乐成的ES-SCLC一线免疫治疗Ⅲ期研究中，，，，，，ASTRUM-005研究是纳入人数最多的全球多中心Ⅲ期研究之一，，，，，，笼罩了亚裔人群及白种人，，，，，，并且其中401例亚裔人群中400例为中国患者，，，，，，这意味着ASTRUM-005研究对我国临床实践具有主要的指导意义。。。。。。。中国研究者和中国患者的加入孝顺为中国ES-SCLC患者治疗提供了更直接的循证医学证据。。。。。。。在此，，，，，，我们衷心谢谢受试者及其家属对本研究、对SCLC领域生长的支持与孝顺。。。。。。。

     本次ESMO ASIA 2022大会上更新的效果特殊宣布了亚裔人群的详细数据，，，，，，可以看到亚裔人群获益显著，，，，，，中位OS和中位PFS的绝对获益均优于全组人群，，，，，，中位PFS更是首次凌驾了半年。。。。。。。；；；；诒狙芯，，，，，，《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》已更新推荐斯鲁利单抗联合EC计划作为ES-SCLC一线治疗计划。。。。。。。国家药品监视治理局（NMPA）药品审评中心（CDE）也已于2022年4月受理斯鲁利单抗一线治疗ES-SCLC顺应证上市申请。。。。。。。对此，，，，，，我感应很是欣慰，，，，，，我们中国ES-SCLC患者即将很快迎来斯鲁利单抗联合化疗这一疗效卓越、且可及性高的治疗手段，，，，，，期待早日获批，，，，，，回馈、造福宽大中国患者！