2024年5月15日，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，公司自主研发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联合贝伐珠单抗联合化疗用于一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心临床研究（ASTRUM-015）完成III期阶段首例患者给药 。。。该研究由中山大学肿瘤防治中心/华南恶性肿瘤防治天下重点实验室徐瑞华教授担当牵头主要研究者 。。。
针对mCRC患者，，，现在免疫治疗获益人群仅局限于错配修复缺陷或微卫星高度不稳固（dMMR/MSI-H）型群体，，，全球尚无针对错配修复正常/微卫星稳固（pMMR/MSS）型的一线免疫疗法获批，，，H药有望成为全球首个一线治疗mCRC的抗PD-1单抗 。。。
结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性癌症之一 。。。据WHO数据显示，，，2020年全球约有凌驾190万新发病例，，，殒命病例逾93万例，，，其中以欧洲和大洋洲的发病率最高[1] 。。。预计到2040年，，，全球CRC新发病例将增添63%，，，每年将有320万新发病例并导致每年凌驾160万患者殒命[1] 。。。凭证最新版中国癌症统计报告数据显示，，，中国的CRC发病率、殒命率在所有恶性肿瘤中划分位居第2和第4位，，，其中2022年新发病例51.7万，，，殒命病例24万[2] 。。。
大部分CRC患者在诊断时已爆发转移，，，mCRC肿瘤凭证分子表型可划分为dMMR/MSI-H型和pMMR/MSS型，，，后者占比约95% [6,7] 。。。现在，，，mCRC的标准一线治疗计划主要为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂（如贝伐珠单抗）联用化疗[3-5]，，，但一连疗效和预后仍有待进一步改善 。。。研究批注，，，抗PD-1单抗可为dMMR/MSI-H晚期mCRC患者带来显著生涯获益[8,9] 。。。然而，，，占比更高的pMMR/MSS型mCRC肿瘤对单药免疫治疗反应率很低，，，被称为免疫治疗“冷肿瘤” 。。。针对这类患者，，，在标准一线治疗的基础上增添免疫治疗的获益仍不明确 。。。此前，，，H药已依附优异的研究数据于2022年3月获批用于治疗微卫星高度不稳固（MSI-H）实体瘤并被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南（2023版）》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》 。。。
菠菜担保网通过ASTRUM-015研究进一步开展免疫疗法探索，，，希望为更多结直肠癌患者提供更有用的治疗要领 。。。ASTRUM-015研究效果首次宣布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤钻研会（ASCO GI） 。。。阻止2022年1月20日，，，ASTRUM-015研究共入组114例患者 。。。其中94例有MSI状态评估效果的患者中有90（95.7%）例为MSS 。。。研究效果显示，，，H药联合贝伐珠单抗和化疗可改善未经治疗的mCRC患者的无希望生涯期及其他疗效指标，，，且清静性可控 。。。近期，，，该研究数据更新亦入选2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）壁报展示 。。。
未来，，，公司也将继续以患者为中心，，，聚焦未知足的临床需求，，，加速推进该项国际多中心临床试验希望，，，并以一直的立异与突破为全球病患带来更多质高价优的生物药 。。。
【参考文献】
[1] WHO Colorectal Cancer Fact Sheets, Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/colorectal-cancer, accessed [15 May 2024]
[2] B Han et al. J Natl Cancer Cent, 4(1), 47-53 (2024)
[3] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
[4] Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).
[5] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022)
[6] Diaz, L. A., Jr. et al. Lancet Oncol 23, 659-670 (2022).
[7] Lenz, H. J. et al. J Clin Oncol 40, 161-170 (2022).
[8] Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results (abstract). J Clin Oncol 34, 2016 (suppl; abstr 3501).
[9] Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit with Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 2018; 36:773.
关于ASTRUM-015
本研究是一项斯鲁利单抗（抗PD-1单抗）联合贝伐珠单抗及化疗（XELOX），，，比照慰藉剂联合贝伐珠单抗及化疗（XELOX），，，一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的随机、双盲、多中心、分三阶段开展的II/III期临床试验 。。。第一阶段为单臂的清静导入期，，，其主要终点为第一周期的清静性和耐受性 。。。第二阶段为多中心、随机、双盲、平行比照的Ⅱ期临床研究，，，其主要终点为自力影像评估委员会凭证RECIST v1.1评估的无希望生涯期（PFS），，，次要终点包括OS等其他疗效指标、清静性、药代动力学特征和生涯质量评估 。。。第三阶段为在II期研究效果的基础上开展的III期临床研究，，，及格的受试者将按1:1的比例随机分组，，，接受每三周一次静脉输注斯鲁利单抗300 mg + 贝伐珠单抗7.5 mg/kg + XELOX（A组）或慰藉剂 + 贝伐珠单抗7.5 mg/kg + XELOX（B组）的治疗 。。。III期研究的主要终点和次要终点与II期研究相同 。。。