上海復宏漢霖生物技術股份有限公司研製的利妥昔單抗注射液HLX01（商品名：汉利康®） ，，，於2019年2月正式獲得國家葯監局新葯上市註冊批准 ，，，成為我國首個根據生物類似葯指導原則開發並獲批上市的生物類似葯 ，，，主要用於非霍奇金淋巴瘤的治療。。 。。 。。其參照葯原研利妥昔單抗在中國以外的大多數國家都已經獲批用於類風濕關節炎（RA）的治療 ，，，但现在尚未在中國註冊。。 。。 。。為此 ，，，復宏漢霖針對HLX01採取了差異化的開發战略 ，，，同步開展了RA的臨床研究 ，，，以期惠及更廣泛的病患群體。。 。。 。。现在 ，，，其用於RA適應症正在中國進行3期臨床試驗。。 。。 。。
在本屆CSCO年會上 ，，，復宏漢霖帶來了HLX01（利妥昔單抗注射液）的群體葯動學模子最新數據。。 。。 。。北京協和醫院臨床藥理中心胡蓓教授對研究進行了詳細解讀 ，，，內容如下：
胡蓓教授
群體葯動學模子的主要作用及意義
群體葯動學研究是將統計模子用於藥理學領域的研究方法 ，，，是定量藥理學方面的主要部分。。 。。 。。群體葯動學的研究方法與傳統葯動學研究方法差别 ，，，可以說是在傳統葯動學研究結果之上構建的群體葯動學模子 ，，，採用非線性混淆效應模子 ，，，通過前進法和後退法進行篩選。。 。。 。。從群體角度剖析 ，，，哪些協變量可能對葯動學參數變量產生影響及影響水平。。 。。 。。
該研究要领可以研究患者個體因素對葯動學的影響 ，，，包括量化患者體重、性別等信息 ，，，解釋個體間藥物濃度的變化。。 。。 。。根據研究得出的對葯動學參數影響較大的協變量 ，，，對臨床個體化用藥給予指導。。 。。 。。
復宏漢霖基於已完成的HLX01臨床試驗數據進行了群體葯動學建模及剖析 ，，，通過群體葯動學模子進一步評估了HLX01和差别來源的原研利妥昔單抗在差别適應症中的葯動學參數和影響模子的協變量。。 。。 。。
HLX01群體葯動學研究计划
本研究共納入195例受試者 ，，，其中試驗組HLX01和對照組原研利妥昔單抗對應的受試者分別為97例和98例 ，，，應用希罕採樣方法進行採集 ，，，共网络了4289份血清樣本。。 。。 。。將試驗組和對照組的血清藥物濃度納入群體葯動學剖析（即非線性混淆效應建模NONMEM要领）。。 。。 。。值得注重的是 ，，，濃度測定後每份血葯都帶有來自於差别個體的信息 ，，，因此 ，，，能夠貢獻信息的樣本量遠大於通俗的葯代動力學研究 ，，，這也是該研究的亮點之一。。 。。 。。採用前進法和後退法篩選影響模子的協變量 ，，，基線肌酐扫除率（BCR）、以基線白卵白水平（BALB）反应的扫除率(CL)、以體外貌積(BSA)反应的中央室體積（CL）被納入模子 ，，，以評估葯動學與藥效學相關性。。 。。 。。
HXL01在差别疾病中袒露量無顯著差異
本研究達到了預期目標。。 。。 。。結果顯示 ，，，基於HLX01-RA01建设的群體葯動學模子可以充分形貌原研利妥昔單抗在瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的血葯濃度 ，，，批注HLX01和原研利妥昔單抗具有相似的葯動學參數和影響模子的協變量。。 。。 。。採用具有一級消除速率的二房室模子進一步形貌HLX01和原研利妥昔單抗藥動學特徵 ，，，結果批注 ，，，在RA患者和DLBCL患者中 ，，，二者的體內袒露量（AUC0-inf）無顯著差異。。 。。 。。
模子結果顯示 ，，，差别來源的原研利妥昔單抗（歐盟市售和中國市售）呈現出相似的葯動學參數和協變量 ，，，通過比較測得的血漿抗體濃度與經1000次終模子模擬获得的抗體濃度結果 ，，，我們進一步論證了HLX01葯代學特徵的整體相似性。。 。。 。。上述結果可以進一步支持HLX01針對差别的適應症進行新葯註冊申請 ，，，也有助於支持HLX01的國際化進程 ，，，助力HLX01為全球更多病患帶來可負擔的治療。。 。。 。。