2023年3月15日，，，，，，，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，，，，，，，公司自主開發的創新型抗OX40四價激動型人源化單克隆抗體HLX51獲國家藥品監督治理局（NMPA）批准在中國開展1期臨床研究，，，，，，，擬用於晚期/轉移性實體瘤和淋巴瘤的治療。。。。。。现在，，，，，，，全球範圍內尚無靶向OX40的產品獲批上市。。。。。。
近年來，，，，，，，免疫療法為腫瘤治療提供了新的途徑，，，，，，，具有獨特的優勢和重大的潛力，，，，，，，而腫瘤免疫檢查點是免疫治療中的主要組成部分[1]。。。。。。免疫檢查點主要分為兩大類，，，，，，，一類是以PD-1/PD-L1、CTLA-4為代表的免疫抑制型檢查點，，，，，，，另一類是以OX40（腫瘤壞死因子受體超家族成員4）為代表的免疫激動型檢查點[2]。。。。。。OX40又稱CD134、TNFRSF4，，，，，，，是腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員，，，，，，，主要表達於活化的T細胞外貌。。。。。。OX40與其配體OX40L結合可釋放共刺激信號，，，，，，，抑制活化誘導的細胞殒命（activation induced cell death，，，，，，，AICD），，，，，，，並促進抗原特異性記憶T細胞的存活[3-4]。。。。。。與免疫檢查點抑制劑通過扫除T細胞活化的抑制性信號，，，，，，，為腫瘤免疫反應「松剎車」的作用差别，，，，，，，靶向免疫激動型檢查點的免疫檢查點激動劑可通過「踩油門」增強T細胞的活化，，，，，，，现在已成為下一代免疫治療熱門靶點[5]。。。。。。
HLX51是復宏漢霖自主研發的抗OX40激動型人源化單克隆抗體。。。。。。HLX51通過與OX40L 競爭性結合OX40，，，，，，，可取代OX40L刺激OX40，，，，，，，而不會降低OX40刺激信號，，，，，，，從而刺激T 細胞增殖/活化，，，，，，，進而誘導或增強T細胞的殺傷能力；；；； ；；别的，，，，，，，還可以抑制調節性T細胞（Treg）細胞增殖及激活，，，，，，，扫除Treg 細胞介導的免疫抑制功效，，，，，，，改善腫瘤微環境中的免疫抑制作用，，，，，，，進一步促進T 細胞釋放細胞因子，，，，，，，從而發揮更強的抗腫瘤作用。。。。。。臨床前研究結果顯示，，，，，，，HLX51可顯著抑制腫瘤生長，，，，，，，具有优异的耐受性和清静性。。。。。。
復宏漢霖從臨床需求出發，，，，，，，现在已周全佈局PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT等免疫檢查點，，，，，，，為免疫聯合治療的探索創造更多可能。。。。。。未來，，，，，，，HLX51也有望與復宏漢霖多個類型抗腫瘤藥物開展聯适用藥的探索。。。。。。公司也將推動更多創新產品的臨床研究，，，，，，，以抗體技術為焦点，，，，，，，積極開展聯合治療计划、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，，，，，，，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。。。。。。
參考文獻
[1]. Robert, C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat Commun 11, 3801 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17670-y
[2]. Seidel JA, Otsuka A, Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Therapies in Cancer: Mechanisms of Action, Efficacy, and Limitations. Front Oncol. 2018;8:86. Published 2018 Mar 28. doi:10.3389/fonc.2018.00086
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[5]. Sugamura, K., Ishii, N. & Weinberg, A. Therapeutic targeting of the effector T-cell co-stimulatory molecule OX40. Nat Rev Immunol 4, 420–431 (2004). https://doi.org/10.1038/nri1371