在復宏漢霖這家創新藥公司的官網裏的後期產品管線圖中 ，，，，，，散落着不少地球、徽章的小標識 ，，，，，，它們分別代表着國際多中心臨床研究、美國橋接試驗、美國或歐盟上市申請。。。。。而曲妥珠單抗（漢曲優®）旁邊的對鈎則意味着 ，，，，，，公司這款焦点產品已經在中美歐等超過50個市場上獲批。。。。。
這些藥物先後進入臨床、申請上市、獲得批准 ，，，，，，最終進入全球各地的醫院 ，，，，，，經過醫生處方 ，，，，，，用到各種膚色患者的身上。。。。。在復宏漢霖 ，，，，，，掌握着每條管線在天下各地前進偏向和進度的海员叫李錦。。。。。
李錦是復宏漢霖全球藥政負責人 ，，，，，，負責擬定藥政事務戰略 ，，，，，，帶領註冊團隊在藥物臨床前、進入臨床試驗、申報上市的各個階段 ，，，，，，與監管機構溝通 ，，，，，，遞交切合當地要求的藥品資料 ，，，，，，以確保產品在國內和國際市場的註冊申報。。。。。
现在 ，，，，，，李錦大部分的事情時間不是在開會 ，，，，，，就是在開會的路上。。。。。會議那頭連接起的是公司內部研發、生產、質量各個部門的同事 ，，，，，，以及各個時區裏的外部相助夥伴、供應商和監管機構。。。。。在夜深人靜的晚上 ，，，，，，收到來自另一個半球的受理書和回復函也是常事 ，，，，，，每時每刻都可能是她的事情時間。。。。。
與研發人員相比 ，，，，，，註冊人員起劲的偏向不是篩選出親和力更高的化合物、畫出兩條清晰獨立的生涯期曲線、與難以捉摸的大自然和生命體交手 ，，，，，，而是接過前者的接力棒 ，，，，，，尋找政策利好中的機會、彌合製藥實際過程和各地監管要求之間的缺口 ，，，，，，最終在科學和商業的雙重競賽中突圍 ，，，，，，讓藥物儘快上市。。。。。
實際上 ，，，，，，中國創新藥開始走向天下、接受歐美成熟監管體系考驗的時間還很是短。。。。。三年多的出海國際註冊經歷里 ，，，，，，李錦也在不斷刷新觀念、積累經驗。。。。。
而這也是中國創新藥們在出海時的必經之路。。。。。
以下是李錦對界面新聞的自述：
從等風到吹風的人
我最早進入藥企做的其實是藥物研發。。。。。研發也需要寫資料 ，，，，，，就自然而然接觸到下游的註冊環節 ，，，，，，轉去做了註冊。。。。。
剛入行的時候 ，，，，，，我基础沒想過有一天能帶藥物出海。。。。。最初 ，，，，，，我在本土藥企 ，，，，，，項目大多是仿製藥、改良新藥或者仿創藥 ，，，，，，在註冊上沒什麼技術難度。。。。。到2006年 ，，，，，，我加入跨國藥企默沙東 ，，，，，，手上的項目也變成了支持進口藥在國內獲批。。。。。
外企中國區的註冊人員是全球總部和國內監管機構之間的橋樑。。。。。我們要向總部反饋國內的監管要求 ，，，，，，獲得支持進口藥在國內獲批的證據資料 ，，，，，，再遞交給國內監管機構。。。。。
我當時一度震驚於跨國藥企海量的資料庫。。。。。好比開發一個全新的化合物新藥 ，，，，，，公司在臨床前就做了幾百個動物試驗 ，，，，，，臨床階段也經常做幾十個I期研究 ，，，，，，比較餐前、餐後各種模子 ，，，，，，考察生殖毒性、致畸性方方面面。。。。。
我問總部要一個藥物的非臨床資料 ，，，，，，對方光是給出的清單就有正反好幾頁 ，，，，，，我就得在其中找到最針對當下申報適應證的那些資料。。。。。在研究的資金實力和效果積累上 ，，，，，，國內的創新藥企到今天都難以望其項背。。。。。
但在當時 ，，，，，，中國還不是跨國藥企們的焦点市場 ，，，，，，國內的監管要求也沒有和國際接軌。。。。。我們经常要一邊在總部眼前「刷保存感」 ，，，，，，極力說明中國龐大的患者群體和市場空間 ，，，，，，以及國內一些監管要求的须要性和政策利好 ，，，，，，讓總部能「帶中國區一起玩」；；；；；一邊得鞭策國內的藥審中心加速審批流程。。。。。
這和現在我在復宏漢霖去做全球註冊、佈局的理念完全纷歧樣。。。。。一個是等風吹過來 ，，，，，，一個是我們起劲把風吹出去。。。。。
十幾年下來 ，，，，，，當化藥、生物藥、上市前上市後各種面向國內監管機構的註冊都做過之後 ，，，，，，我的職業生涯進入了一個瓶頸期。。。。。以是三年多以前 ，，，，，，得知復宏漢霖要招一個做國際註冊的團隊負責人時 ，，，，，，我很感興趣 ，，，，，，這相當於我的事情空間一下變大了。。。。。
波折首戰
2021年9月 ，，，，，，我加入復宏漢霖時 ，，，，，，公司就給我提了幾個要求 ，，，，，，包括擴充註冊團隊 ，，，，，，為出海做準備。。。。。
3個月後 ，，，，，，我們的PD-1斯魯利單抗（漢斯狀® ，，，，，，簡稱H藥）一線治療小細胞肺癌的國際多中心III期試驗揭盲 ，，，，，，這也是公司的第一款創新藥 ，，，，，，數據很是驚艷 ，，，，，，公司隨即決定去做外洋遞交申請。。。。。
各人连忙開始緊鑼密鼓地準備監管溝通資料。。。。。但實際上我當時很焦慮 ，，，，，，因為一來人員不夠、二來經驗沒有——當時我們註冊團隊才二十人不到 ，，，，，，并且各人誰都沒做過出海。。。。。雖然各地的法規、要求都在那裏 ，，，，，，但僅僅是看和聽別人說 ，，，，，，沒有自己走過一遍 ，，，，，，不可阻止地會踩坑和有明确上的盲區。。。。。
2022年头 ，，，，，，我們在美國招到了一位前美國食藥監局（FDA）審評員加入我們 ，，，，，，各人一起一點一點從技術層面把控申報資料的要求。。。。。
但同在這個時候 ，，，，，，FDA開始重新審視自己的審評标准 ，，，，，，對外傳遞了「審評收嚴」的信號。。。。。國內創新藥領域也發生了一件大事 ，，，，，，一家國內生物藥公司與美方至公司相助的PD-1被FDA拒批 ，，，，，，而這其實是第一款走到FDA投票桌上的國產PD-1。。。。。
當時我們聽了這兩家公司在FDA的現場答辯。。。。。其實同為申辦方 ，，，，，，我覺得整個現場答辯很精彩 ，，，，，，也很钦佩他們。。。。。儘管各人都知道此前專家委員會的投票結果（否決）不太可能反轉 ，，，，，，但他們還是在FDA眼前據理力爭 ，，，，，，從各個角度重申了自己的觀點。。。。。
同時我們也覺得 ，，，，，，我們的H藥和這個案例的情況不太相同。。。。。後者當時只入組了中國患者。。。。。而H藥的III期臨床雖然沒有入組美國患者 ，，，，，，但覆蓋了6個國家的近600例患者 ，，，，，，做的也是隨機雙盲對照試驗。。。。。
以是3月我們按計劃向FDA遞交了Type C類會議的資料包。。。。。這個會議就是為了與FDA討論 ，，，，，，能否以現有的數據遞交H藥的美國上市申請。。。。。
沒想到2個月後 ，，，，，，我們也被潑了一盆涼水。。。。。
正式會議前兩天 ，，，，，，我們先收到了FDA的起源回復。。。。。結果回復文件上赫然顯示着各種「No」（差别意以此作為申請資料）。。。。。加上當時美國已經批了兩款治療小細胞肺癌的PD-L1藥物 ，，，，，，FDA還要求在美國患者中做頭對頭的非劣效性研究。。。。。
這讓我們很是不平氣 ，，，，，，因為這意味着我們還要在美國入組或许2000例患者 ，，，，，，從資金、時間上說基础做不到 ，，，，，，并且也不对理。。。。。我們已經做了國際多中心的關鍵性全球臨床研究 ，，，，，，為什麼還要做頭對頭的非劣？？？？？
結果Type C會議的正式溝通也不順利。。。。。和我們線上開會的評審員始終都掛着一副不耐煩的神情。。。。。我們詳細展示完現在的設計和理由之後 ，，，，，，她絲毫沒有鬆口 ，，，，，，堅持不可以現有的數據申報。。。。。
結果 ，，，，，，這場沒什麼討論空間的會議不到一個小時就草草結束了。。。。。H藥美國申報進度也不得一直下來 ，，，，，，先去補充美國患者數據。。。。。
其實換個角度我也明确FDA的考量。。。。。就像從前在跨國藥企 ，，，，，，我們经常要向全球總部去解釋 ，，，，，，為什麼显着已經在國外上市的產品 ，，，，，，來中國還要再做臨床試驗。。。。。各國監管機構肯定更傾向於看到基於本國患者群體、外地醫療實踐的獲益證據 ，，，，，，而不是去冒險接受一個完全來自其他國家患者數據的新藥。。。。。
加上當時國內創新藥公司出海熱情高漲 ，，，，，，并且過分樂觀 ，，，，，，覺得只要拿到積極有用的數據就可以去美國申報。。。。。许多隻基於中國患者的數據和新藥一下子大宗涌到FDA門口 ，，，，，，也讓FDA越发謹慎。。。。。
幸亏事情沒有完全陷入僵局。。。。。當我們提出做頭對頭非劣研究不对理時 ，，，，，，評審員倒是留下餘地 ，，，，，，說「你可以提新的建議（我們再來討論）」。。。。。
直到4個月後的第二次會議中 ，，，，，，這位審評員看到我們的新設計後態度才明顯好轉。。。。。最後我們和FDA達成了共識计划。。。。。新计划不但大大提高了可實現性 ，，，，，，也控制了我們的開發本钱 ，，，，，，試驗的觀察時間也相對更短了 ，，，，，，這確保我們能更早地拿到結果。。。。。
其實和FDA溝通過许多次、經歷了許多評審員之後 ，，，，，，我們也感覺到 ，，，，，，FDA絕大多數時候都是從科學的角度來討論問題 ，，，，，，和藥企之間基本上都有來有往 ，，，，，，不會一邊倒地、從頭到尾否定藥企。。。。。
他們通常在一定的原則下 ，，，，，，會赞成一個计划 ，，，，，，但指出其中某幾點要修改；；；；；或者差别意一個计划 ，，，，，，但告訴我們若是做成什麼樣、做到什麼水平就可以。。。。。以是纵然收到FDA的負面回應 ，，，，，，我們也願意再和他們開會討論。。。。。這對藥企來說可以少走许多彎路 ，，，，，，我也和偕行開玩笑說 ，，，，，，「某種水平上我們都把FDA的人當成了諮詢員。。。。。」
贏下兩百分之一的概率
有些時候 ，，，，，，藥物註冊和研發也有相似之處——不到最後一刻都不知道會有什麼變數 ，，，，，，也不知道會突破什麼經驗內的「不可能」。。。。。
H藥在美國申報遇到波折時 ，，，，，，歐洲的申報在准期進行。。。。。2022年12月 ，，，，，，H藥拿到了歐洲孤兒藥資格；；；；；2023年3月 ，，，，，，上市申請獲歐洲藥品治理局（EMA）受理。。。。。
今年9月20號 ，，，，，，EMA人用藥品委員會（CHMP）發佈了H藥一線小細胞肺癌適應證獲得上市許可的積極意見。。。。。我當時想 ，，，，，，按程序 ，，，，，，67天之後我們就可以拿到H藥在歐洲獲批的結果 ，，，，，，這個適應證在歐洲的申報項目就順利做完了。。。。。
就在第二天 ，，，，，，我們卻收到EMA孤兒藥委員會（COMP）的郵件通知。。。。。CHMP和COMP的審評獨立且同步進行。。。。。後者認為還需要就H藥的申報數據開會回應幾個問題。。。。。
但會上 ，，，，，，COMP專家成員的投票沒能支持H藥維持孤兒藥資格。。。。。這不止意味着我們不可靠這個認定免去幾千萬元的新藥申請費用 ，，，，，，我們在歐洲的商業化相助夥伴也將失去獨家定價權和10年的數據保護期。。。。。
當時我們幾位註冊方面的負責人和BD負責人恰恰一起在米蘭開會 ，，，，，，相助夥伴在英國。。。。。而COMP委員會給我們決定是否申訴的時間限期是會議結束的24小時內。。。。。
我一開始很是搖擺。。。。。因為若是申訴 ，，，，，，H藥在歐洲的獲批進程要推遲兩三個月。。。。。并且要是再失敗 ，，，，，，我們遞交的所有數據和證據都會公開 ，，，，，，EMA官網上會赫然寫着「H藥申請孤兒藥資格申訴失敗」。。。。。這會讓H藥留下負面印象 ，，，，，，也會影響到後面的商業化推廣。。。。。
但同時 ，，，，，，這次評審專家的正反票數其實沒差几多 ，，，，，，COMP的項目協調員也給出了一些專家的反饋意見。。。。。這讓我們意識到 ，，，，，，因為缺乏經驗 ，，，，，，我們沒捉住會上應該展示的要點。。。。。并且針對專家的反饋意見 ，，，，，，我們應該還能提供更多證據來證明H藥。。。。。
那一整天 ，，，，，，我們幾個人一直都在米蘭一間臨時預定的公寓裏 ，，，，，，支着四台電腦分頭和國內同事、相助夥随同步會議信息、剖析研發過程 ，，，，，，又找COMP相识申訴具體的流程和風險。。。。。
從早到晚 ，，，，，，我耳朵里不是和各方開會的討論聲 ，，，，，，就是啪啪敲鍵盤寫郵件的聲音。。。。。說到後來 ，，，，，，各人真的有一種腎上腺素飆升的感覺 ，，，，，，因為越說思绪越清晰 ，，，，，，越能說服自己 ，，，，，，越覺得不該放棄。。。。。
到晚上 ，，，，，，我們內部先做出了申訴的決定。。。。。第二天上午離阻止時間只剩一個小時 ，，，，，，各人一邊掐着表聯繫COMP的項目主管 ，，，，，，一邊等相助夥伴的意見 ，，，，，，一邊還在寫质料。。。。。我們當時準備了兩份回回音 ，，，，，，一份申訴 ，，，，，，一份撤回申請。。。。。直到最後經過和相助方的協商和確認 ，，，，，，各人一致赞成遞交申訴。。。。。
後面我們還聘請了一位專門在歐洲做孤兒藥申請的英國專家。。。。。他一開始給我們寫了洋洋灑灑的長篇郵件 ，，，，，，剖析這個項目申訴乐成的可能性不大。。。。。但我們已經沒有退路了 ，，，，，，并且也不宁愿。。。。。因為我們從頭到尾都一直自己開展和推進了H藥的研究 ，，，，，，知道這裏面所有的經過和波折 ，，，，，，也知道信心明確的來處。。。。。
幸亏最終 ，，，，，，我們扳回了這一城。。。。。
當COMP項目主管通知我們申訴乐成那一刻 ，，，，，，我自己都覺得難以置信 ，，，，，，并且瞬間覺得所有支付都值得！在這之前 ，，，，，，那位英國專家說他前前後後參與過200多個申訴 ，，，，，，沒有一家乐成。。。。。
實際上 ，，，，，，三年前到復宏漢霖做出海國際註冊時 ，，，，，，我沒有想到有這麼多事情能做。。。。。
我們每次和外洋監管機構溝通之前 ，，，，，，都會先綵排和模擬。。。。。最初各人都怯場、不敢發言。。。。。有時候串完場 ，，，，，，被點名介紹的部門同事話頭卡主 ，，，，，，氣氛緊張的會議室里一片死寂。。。。。我不得不去請BD負責人、CEO親自上場來完成面向監管的展示。。。。。
到現在 ，，，，，，復宏漢霖所有進入和即將進入III期臨床的產品都在走國際化路線 ，，，，，，各人也越來越熟悉新藥出海的各個環節。。。。。當然總會有新的問題和挑戰 ，，，，，，但出海的車輪開始轉起來了 ，，，，，，總會越走越遠、越跑越快。。。。。
來源：界面新聞